Formülü:



Her bir kapsül 400 mg Gabapentin içerir.



Yardımcı madde olarak Laktoz monohidrat ve Boyar madde olarak Titanyum dioksit, Kırmızı demir oksit, Siyah demir oksit, Eritrosin - FD8LC kırmızı 3 ve İndigo karmin - FD8LC mavi 2 kullanılmıştır.

Farmakolojik özellikleri:



Farmakodinamik Özellikleri

Gabapentin'in antikonvülsan etkisini hangi mekanizma ile yerine getirdiği bilinmemektedir. Ancak deneysel modellerde, diğer antikonvülsanlarda olduğu gibi elektroşok ve pentetrazol konvülsiyonlarını önlemektedir.



Gabapentin yapısal olarak ileti taşıyıcı (neurotransmitter) GABA (gamma-aminobütirik asit)'ya benzerse de GABAA ve GABAB reseptörlerine ligand bağlanmasını etkilemez, metabolik olarak GABA'ya veya bir GABA agonistine dönüşmez, GABA alımını veya ayrışmasını inhibe etmez. Gabapentinin birçok reseptöre karşı afinitesi yoktur. Bunlar arasında benzodiazepin, glutamat, adrenerjik, kolinerjik, dopamin, histamin, serotonin, opioid ve kannabinoid reseptörleri ve voltaja duyarlı kalsiyum ve sodyum kanalları sayılabilir.



Gabapentin'in analjezik etkisini hangi mekanizma yoluyla gösterdiği bilinmemektedir. Ancak Gabapentin deneysel modellerde hiperaljezi (ağrı uyarılarına aşırı reaksiyon) ve allodini (normal uyarılara ağrı duyma tepkileri gösterme)'yi önler. Gabapentin ayrıca nöropatik ağrıları da (sinir zedelenmesi, herpes zoster, formalin testi) önler. Ancak akut ağrı uyarılarına karşı (ısı irradiyasyonu, asetik asit testi) gösterilen ağrı reaksiyonlarını değiştirmez.



Farmakokinetik Özellikleri

Absorpsiyon

Gabapentin'in biyoyararlanımı doz artıkça azalır. Günde 3 kısma bölünerek verilen 900, 1200, 2400, 3600 ve 4800 mg'lik dozlardan sonra biyoyararlanım yaklaşık olarak sırasıyla %60, %47, %34, %33 ve %27 olarak bulunmuştur. Besinlerle birlikte alındığında EAA (Eğrinin Altındaki Alan) ve Cmax (doruk plazma konsantrasyonu) °1o14 artar.



Dağılım

Dolaşımdaki Gabapentin'in sadece %3ten az bir kısmı plazma proteinlerine bağlıdır. İntravenöz yolla 150 mg Gabapentin verilmesinden sonra görünür dağılım hacmi 58 ± 6 litredir (Ortalama ± Standart sapma). Epileptik hastalarda Gabapentinin serebrospinal sıvıdaki doz öncesi kararlı durum konsantrasyonları (Cmin) eşzamanlı plazma konsantrasyonlarının yaklaşık %20'sidir.



Metabolizma

Gabapentin vücutta önemli olabilecek ölçüde metabolize olmaz. Gabapentinin bütün farmakolojik özellikleri değişmemiş molekülden kaynaklanır.



Atılım

Gabapentin değişmemiş molekül olarak böbrek yoluyla vücuttan atılır. Gabapentin'in yarı ömrü 5-7 saattir ve doza göre ya da yinelenen dozlamada bu süre değişmez. Gabapentin'in eliminasyon hız değişmesi (rate constant), plazma klirensi ve renal klirensi, kreatinin klirensi ile doğru orantılıdır. Yaşlılarda ve böbrek fonksiyonu azalmış kimselerde Gabapentin'in plazma klirensi azalır. Gabapentin hemodiyaliz ile kandan uzaklaştırılabilir.



Renal fonksiyonu azalmış olan veya hemodiyalizdeki hastalarda doz ayarlaması önerilir.



Özel Hasta Grupları

Böbrek yetmezliği (Erişkin hastalar)

Böbrek yetmezliği (ortalama kreatinin klirensi 13-114 ml/dk) olan hastalara tek seferde ve 400 mg dozunda verildiğinde, Gabapentin'in yarı ömrü 6,5 saatten (CLCR > 60 ml/dk) 52 saate (CLCR < 30 ml/dk) uzar ve renal klirensi 90 ml/dk'den 10 ml/dk'ye azalır. Ortalama plazma klirensi (CL/F) 190 ml/dk'den 20 ml/dk'ye düşer.



Renal fonksiyonu azalmış yetişkin hastalarda doz ayarlaması gereklidir. Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Gabapentinin farmakokinetiği incelenmemiştir.



Hemodiyaliz

Anürik hastalarda Gabapentinin eliminasyon yarı ömrü diyaliz olmadığı günlerde 132 saat, diyaliz sırasında 3,8 saattir. Hemodiyalizdeki hastalarda Gabapentin dozunun ayarlan ması gereklidir.



Karaciğer hastalığıGabapentin vücutta metabolize olmadığından karaciğer yetmezliği olanlarda Gabapentin farmakokinetiği araştırılmamıştır.



Yaş

Yaşın ilerlemesi ile Gabapentin'in oral klirensi (CLIF) azalır. Renal klirens (CLr) de azalır. Bu değişmeler yaşlanma sonucu renal fonksiyon azalmasına bağlıdır.



Pediatrik hastalar

Gabapentin farmakokinetiği yaşları 1 ay—12 yıl arasında olan çocuklarda incelenmiştir.



Bulunan verilere göre 3-4 yaş arasındaki epileptik çocuklarda Gabapentin'in etkili dozu günde 40 mg/kg olmalıdır. Bu düzeydeki dozla 5 yaş ve onun üstündeki çocuklarda günde 30 mg/kg'lik dozla elde edilen plazma konsantrasyonlarına yakın konsantrasyonlar elde edilir.



Cinsiyet ve Irk

Her ne kadar ırk ve cinsiyetin Gabapentin farmakokinetiği üzerindeki etkileri araştırılmamışsa da eldeki verilere göre bu faktörlerin Gabapentin kinetiğini etkilemesi beklenmez.

Endikasyonları:



Epilepsi



GABASET 12 yaşın üstündeki epileptik hastalarda sekonder yayılma gösteren veya göstermeyen parsiyel konvülsiyonların tedavisinde yardımcı tedavi olarak endikedir.



GABASET ayrıca 3-12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda parsiyel konvülsiyonların tedavisinde yardımcı tedavi olarak endikedir.



GABASET ağrılı diyabetik nöropati, postherpetik nevralji ve spinal kord hasarı sonrası gelişen nöropatik ağrı tedavisinde endikedir.

Kontrendikasyonları:



GABASET Gabapentin'e ya da preparattaki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.



GABASET, laktoz içerdiğinden, galaktozemili (galaktoz intoleransı olan) hastalarda kullanılmamalıdır.

Uyarılar/Önlemler:



UYARILAR

Nöropsikiyatrik advers etkiler

3-12 yaş arası pediatrik hastalarda epilepsi tedavisi için Gabapentin kullanılması sonucu emosyonel dengesizlik, davranış bozuklukları, düşmanca duygu ve davranışlar, düşünce bozu kluğu, konsantrasyon zorluğu, okul performansında değişme, hiperkinezi, hiperaktivite gibi yan etkiler görülebilir.



İlacın kesilmesi, Status epileptikus

Antiepileptik ilaçlar birden kesilmemelidir. Bunun sonucunda konvülsiyonlarda artış görülebilir. Plasebo kontrollü araştırmalarda Status epileptikus sıklığı Gabapentin alanlarda %O.6, plasebo alanlarda ise %O.5'tir. Bu hastalar ile ilgili detaylı bilgi bulunmadığından



Gabapentin tedavisinin Status epileptikus sıklığını ne şekilde etkilediği bilinmemektedir.



Tümör oluşturma potansiyeli

Standart preklinik araştırmalarda, erkek sıçanlarda yüksek oranda pankreatik adenokarsinom görülmüştür. Dişi sıçanlarda ise böyle bir durum görülmemiştir. Epilepsi nedeniyle Gabapentin tedavisi gören 2085 hastada 10 tümör yakası bildirilmiştir. 11 mevcut tümör ise ağırlaşmıştır. Ancak benzer hasta gruplarında bu tümörlerin doğal sıklığı bilinmediğinden tedavinin tümör oluşumuna etkisi olup olmadığı bilinmemektedir.



Epileptik hastalarda ani ölüm

Epileptik hastalarda ani ölümler görülebilir. Bunların bir kısmı konvülsiyon sonucudur (örneğin gece uykuda gelen konvülsiyon).



Gabapentin tedavisi gören hastalarda bildirilen ani ölüm oranı bu tedaviyi görmeyen epileptik hastalardakinden farksızdır.



ÖNLEMLER

GABASET ile birlikte morfin almak zorunluluğunda olan hastalarda Gabapentin'in plazma konsantrasyonları yükselebilir. Hastalar Merkezi Sinir Sistemi (MSS) depresyonu (uyuklama) olup olmadığını anlamak için yakından izlenmeli, gerekiyorsa morfin veya Gabapentin dozu aza Itılma 1 ıdı r.



Laboratuvar Testleri

Klinik araştırma verilen Gabapentinin güvenli kullanımı için laboratuvar değerlerinin izlen mesine gerek olmadığını göstermiştir. Gabapentinin kan konsantrasyonların ın izlenmesinin anlamlı olduğu belinlenmemiştin.



GABASET diğer antiepileptik ilaçlarla birlikte, her iki ilacın da kan konsantrasyonları izlenmeden kullanılabilir.



Gebelikte ve Emzirme Döneminde Kullanım

Gebelikte kullanım

Gebelik kategorisi: C.



Deneysel araştırmalarda Gabapentin'in fetotoksik etkisi ve konjenital malformasyonlara neden olabileceği saptanmıştır. Hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırmalar bulunmamaktadır. Bu nedenlerle GABASET gebelikte ancak anneye sağlayacağı fayda fetus için potansiyel risklere üstünse kullanılmalıdır.



Emzirme döneminde kullanım

Gabapentin oral yolla verildikten sonra anne sütüne geçer. Anne sütüyle beslenen bir bebek bu yolla günde maksimum 1 mg/kg Gabapentin alabilir. Gabapentin'in anne sütüyle beslenen bebekler üzerindeki etkisi bilinmediğinden bebeğini emziren anneler GABASET'i ancak sağlayacağı faydalar bebek için potansiyel risklere açıkça üstünse kullanmalıdırlar.



Araç ve Makine kullanmaya etkisi

Gabapentin baş dönmesi, uyuklama ve diğer MSS depresyonu belirtilerine yol açabilir. Bu nedenle hastalar ilacın kendilerini nasıl etkileyeceği konusunda deneyim edinmeden araba kullanmak ve kompleks makineleri çalıştırmak gibi tehlikeli olabilecek uğraşlardan ka çı n mal ıd ı rI a r.



Pediatrik hastalarda kullanım

Gabapentin'in 3 yaşın altındaki pediatrik hastalarda görülen parsiyel konvülsiyonların tedavisindeki etkinliği ve güvenilirliği bilinmemektedir.



Gabapentin'in pediatrik hastalarda postherpetik nevralji tedavisi için etkili ve güvenli kullanımı araştırılmamıştır.



****atrik hastalarda kullanım

Klinik araştırmalarda genç ve yaşlı epileptik hastaların Gabapentin'e verdikleri terapötik yanıt arasında fark görülmemiştir. Ancak bu araştırmalardaki yaşlı (> 65 yaş) hasta sayısı herhangi bir değerlendirme yapmaya yetecek kadar fazla değildir. Yine de yaşlılarda tedaviye en alt doz sınırından başlamak yerinde olur. Postherpetik nevralji tedavisinde 75 yaşın üstündeki hastalarda tedavinin etkisinin daha yüksek olduğu gözlenmiştir. Bu, yaşlılarda renal fonksiyon azalması sonucu olabilir. Ayrıca periferik ödem ve ataksi gibi yan etkiler yaş ilerlemesi ile artar.



Hiçbir ilacı doktor tavsiyesi olmadan kullanmayınız